Mal della luna nel cavallo: leptospire, geni o sistema immunitario?

Mal della luna è un vecchio nome per un'infiammazione oculare ricorrente

Il nome viene da un'epoca in cui gli attacchi venivano messi in relazione con le fasi lunari. Si intende l'uveite ricorrente equina: un'infiammazione della tunica media dell'occhio che ritorna a ondate e che a ogni attacco può distruggere tessuto. È considerata la causa più frequente di cecità nel cavallo. Quanto sia diffusa dipende dalla popolazione e dalla razza: un lavoro tedesco indica per la popolazione equina una forbice dal 3 al 15 per cento, e in singole razze le quote misurate sono nettamente più alte.

La malattia si presenta in due forme. La forma classica decorre con attacchi dolorosi e ben visibili, con fuga dalla luce, lacrimazione e palpebra socchiusa. La forma insidiosa resta esteriormente discreta e viene spesso notata tardi. Su 138 cavalli islandesi esaminati, cinque dei sei animali colpiti presentavano la forma insidiosa, e l'8 per cento dei cavalli dagli otto anni in su era interessato.

Perché la causa è così difficile da nominare?

Perché un occhio viene quasi sempre esaminato solo quando si è già infiammato più volte. Ciò che vi si trova allora può essere l'innesco oppure la conseguenza. A questo si aggiunge una lacuna nella letteratura: sulla causa non esiste finora alcuna revisione sistematica, e i lavori disponibili esaminano razze, Paesi e materiali diversi.

Il primo attacco non è ancora la malattia

Chi vede per la prima volta un occhio infiammato pensa subito al mal della luna. L'unico lavoro che abbia seguito in modo prospettico il primo attacco dice il contrario. In Gran Bretagna, fra il 2014 e il 2018, sono stati osservati 23 cavalli con un primo attacco di uveite primaria e 46 cavalli di confronto. Circa il 59 per cento degli animali colpiti è guarito senza avere altri attacchi, circa il 18 per cento ha avuto una ricaduta. Un primo attacco è quindi un evento a esito aperto, non una diagnosi posta.

Lo stesso lavoro ha trovato due fattori ambientali che andavano di pari passo con il primo attacco: la vicinanza a un allevamento di suini e un'inondazione recente del pascolo. Al contrario, una lunga durata di detenzione presso la stessa persona era associata a un rischio minore. Le stime sono però così imprecise che si lascia leggere soltanto la direzione del nesso, non la sua forza. E non è stato prelevato un solo campione di sangue o di occhio: l'interpretazione secondo cui qui sarebbero in gioco le leptospire è una riflessione del gruppo di autori, non una misura.

Netto nell'occhio, ambiguo nel sangue

La maggiore raccolta di dati sul rilevamento nell'occhio proviene da Monaco di Baviera. Fra il 2002 e il 2017 vi sono stati esaminati 1'840 campioni intraoculari: 1'387 da occhi con uveite ricorrente, 237 da occhi con un'altra uveite e 216 da occhi sani. Negli occhi malati l'83 per cento dei campioni era positivo al test di agglutinazione, così come l'83 per cento all'ELISA e il 72 per cento alla ricerca del materiale genetico. Nei 216 occhi sani e nelle 237 altre uveiti non è riuscito un solo rilevamento di anticorpi. Il gruppo di autori sottolinea al tempo stesso che nessun singolo test basta a confermare o a escludere un'infezione nell'occhio.

Un lavoro belga ha esaminato 66 occhi malati e 50 occhi di cavalli soppressi per motivi estranei all'occhio. Materiale genetico di leptospire è stato trovato nel 30,3 per cento degli occhi malati e in nessun occhio sano. Il rilevamento nell'occhio è quindi molto specifico e allo stesso tempo poco sensibile. Conta un dettaglio di metodo: l'umore acqueo e il corpo vitreo dello stesso occhio concordavano male. Chi esamina soltanto uno dei due liquidi si lascia sfuggire una parte delle infezioni.

Una seconda serie tedesca, su 225 cavalli malati, è risultata più prudente: il 57,5 per cento aveva anticorpi nel sangue, il 35,1 per cento nel corpo vitreo, e la coltura dei batteri è riuscita solo nel 16 per cento degli occhi esaminati. Nell'84 per cento la coltura è rimasta negativa, tenendo conto che la coltura delle leptospire è considerata difficile. Dalla Svizzera è disponibile un'analisi di 65 cavalli malati degli anni dal 2010 al 2015: 28 dei 65 campioni di sangue e 31 dei 65 campioni di umore acqueo erano positivi, e lì non esisteva alcun gruppo di confronto sano.

Un rilevamento nell'occhio prova che le leptospire hanno innescato l'attacco?

No. Mostra che i batteri sono presenti nell'occhio infiammato. Se abbiano innescato il primo attacco oppure abbiano colonizzato un occhio già divenuto permeabile non si legge da un'istantanea. Servirebbero cavalli esaminati prima del loro primo attacco, e dati simili mancano.

Perché l'esame del sangue non risponde alla domanda

In Colorado 124 cavalli clinicamente sani sono stati testati su sei sierovar. L'82 per cento ha reagito ad almeno uno di essi, e la quota cresceva con l'età. Essere sieropositivi è dunque nel cavallo uno stato ordinario e non un'anomalia. Lo stesso lavoro ha trovato soltanto che il sierovar Pomona compariva più spesso negli invii clinici che negli animali sani, e parla in proposito espressamente di una correlazione.

L'ordine di grandezza mondiale lo fornisce l'unica metanalisi finora disponibile nel campo. Riunisce 35 studi trasversali degli anni dal 2015 al 2025 e arriva a una sieroprevalenza aggregata del 47,2 per cento, con grandi differenze fra i continenti: 71 per cento in Nordamerica, 27 per cento in Europa. Questa cifra misura un'esposizione, non una malattia, e il gruppo di autori non ne ricava alcun nesso causale con il mal della luna.

Quanto il quadro dipenda dal Paese lo mostra la Gran Bretagna. In 30 occhi rimossi a causa di un'uveite ricorrente solo il 6,7 per cento presentava un indizio netto di infezione nell'occhio, e la sieropositività non differiva in modo solido fra cavalli malati e cavalli sani: 65,5 contro 41,9 per cento. In 138 cavalli islandesi non è stato possibile mostrare né in Danimarca né negli Stati Uniti un nesso fra sierologia e malattia, ma là erano disponibili soltanto sei casi. Non è una prova del contrario, è una mancanza di capacità informativa.

L'unico studio randomizzato sulla catena causale

Se le leptospire alimentano la malattia, un intervento sull'infezione dovrebbe modificare il decorso. Proprio questo è stato verificato una volta. 41 cavalli già malati sono stati assegnati a caso a due gruppi, 20 vaccinati e 21 no, e seguiti per un anno. Una ricaduta si è verificata in 7 dei 20 cavalli vaccinati e in 12 dei 21 rimanenti: una differenza che con gruppi di questa dimensione non si è potuta assicurare. Nemmeno la progressione della malattia differiva. Nettamente più lungo era soltanto l'intervallo fino alla prima ricaduta, in media 126 giorni contro 86.

Il gruppo di autori scrive espressamente che questi dati non sostengono l'impiego di routine della vaccinazione come trattamento di accompagnamento. Altrettanto importante è ciò che lo studio non ha affatto verificato: ha esaminato cavalli già malati e non dice quindi nulla sulla prevenzione di un primo attacco.

La pista genetica, e perché «non ereditaria» è falso

L'affermazione secondo cui il mal della luna non sarebbe ereditario ma verrebbe trasmesso dalle leptospire si legge spesso in rete. Non è compatibile con i dati. In 142 appaloosa l'ereditabilità della forma insidiosa è stata stimata fra 0,68 e 1,0, e il noto locus del mantello tigrato ne spiega solo da 0,16 a 0,33. Devono quindi intervenire altri fattori ereditari. Singoli calcoli di modello hanno dato valori superiori a 1, il che mostra l'instabilità della stima e invita alla prudenza sulla cifra esatta.

Nel Canada occidentale sono stati esaminati e genotipizzati 145 appaloosa. Il 14 per cento aveva un'uveite ricorrente accertata, e l'età media degli animali colpiti superava i dodici anni. I portatori omozigoti dell'allele leopard mostravano una probabilità circa 19 volte più alta rispetto ai cavalli privi di questo allele, e con ogni anno di vita il rischio cresceva ancora. Colpiva la parentela: un solo stallone colpito era padre o nonno di altri nove cavalli colpiti. Nel Knabstrupper lo schema si è ripetuto: il 20,7 per cento dei 116 cavalli esaminati aveva un'uveite insidiosa, e i casi erano fra loro più strettamente imparentati dei cavalli di confronto.

Il reperto non è una particolarità delle razze pezzate. In 144 cavalli a sangue caldo tedeschi senza mantello tigrato un segnale di rischio si trova nelle immediate vicinanze dei geni per l'interleuchina 17, un messaggero del sistema immunitario. Negli appaloosa si sono aggiunti marcatori nella regione del complesso maggiore di istocompatibilità, quella regione del genoma che compare anche in altre malattie immunomediate. Nei cavalli islandesi si è mostrato un segnale nel gene TIMP2, ma su soli undici casi, e un lavoro del 2025 ha trovato negli appaloosa una seconda regione sul cromosoma X. Nessuno di questi reperti nomina finora una modificazione causale del genoma: sono indicazioni di luogo, non meccanismi.

Il mal della luna è dunque ereditario?

Una predisposizione sì, la malattia stessa no nel senso di una trasmissione semplice. In due razze a mantello tigrato e nei cavalli a sangue caldo sono state trovate regioni di rischio, e negli appaloosa la componente ereditaria spiega gran parte delle differenze. Il gruppo di autori del lavoro sul Knabstrupper raccomanda la genotipizzazione per valutare un rischio, espressamente non come test che accerta la malattia.

La pista autoimmune spiega perché gli attacchi ritornano

La terza pista risponde a una domanda diversa dalle prime due. Non spiega perché un occhio si ammali la prima volta, ma perché si ammali sempre di nuovo. Una revisione del 2016 descrive così il meccanismo: indipendentemente dall'innesco iniziale, a ogni attacco la barriera emato-oculare diventa permeabile, cellule di difesa raggiungono l'occhio e si rivolgono contro strutture proprie dell'organismo. Con il tempo la reazione si estende ad altri componenti, e gli anticorpi si trovano nell'occhio spesso a concentrazione più alta che nel sangue.

Un lavoro di laboratorio del 2022 collega le piste invece di contrapporle. In campioni di corpo vitreo di cavalli malati è stato possibile rilevare marcatori delle cosiddette trappole extracellulari dei neutrofili, strutture a rete formate dal materiale genetico delle cellule di difesa. La loro entità andava di pari passo in parte con la gravità delle alterazioni oculari e in parte con il rilevamento delle leptospire, e il corpo vitreo dei cavalli malati si è rivelato tossico per le cellule dell'epitelio pigmentato retinico. I campioni provengono da interventi sui casi più gravi: si tratta di nessi osservati in laboratorio, dai quali non si può ricavare alcun decorso temporale nell'animale vivo.

La revisione più recente sui fattori di rischio riassume così lo stato del 2023: una genesi complessa con partecipazione del sistema immunitario, con quote ambientali ed ereditarie che agiscono in singoli casi o in tutti. Gli inneschi primari sarebbero tuttora cercati. Si tratta di una revisione narrativa senza protocollo di ricerca stabilito: descrive lo stato del dibattito, non lo decide.

Perché le fonti si contraddicono, e che cosa ne segue

Tre differenze spiegano la maggior parte della contraddizione fra le pagine di consigli.

1. I cavalli esaminati non sono gli stessi: una clinica specializzata in interventi sul corpo vitreo vede i casi più gravi e più antichi, e spesso proprio quelli in cui una leptospirosi era già stata sospettata.
2. I test non misurano la stessa cosa: anticorpi nel sangue, anticorpi nell'occhio, ricerca del materiale genetico e coltura forniscono nelle stesse popolazioni quote molto diverse.
3. La diffusione dei batteri è diversa da regione a regione, e i pannelli di sierovar verificati differiscono da Paese a Paese, il che rende incomparabili le cifre di Monaco di Baviera, Liverpool e Zurigo.

Con ciò la domanda «leptospire o genetica o reazione autoimmune» è posta male. I dati disponibili sono compatibili con un quadro a gradini: una predisposizione, considerevole in alcune razze, un innesco che in una parte dei cavalli può essere un'infezione, e un'infiammazione che poi si alimenta da sola. Questo quadro non è provato. È la spiegazione più parsimoniosa per reperti che altrimenti si escluderebbero a vicenda.

Rilevamento delle leptospire nel mal della luna: la stessa domanda, otto insiemi di dati, cifre incomparabili

Elaborazione originale

Limiti e incertezze

• Sulla causa del mal della luna non esiste alcuna revisione sistematica. La consegna redazionale di fondare almeno la metà delle fonti sul livello della revisione sistematica, della metanalisi o dello studio randomizzato non è qui realizzabile: dei 21 lavori utilizzati due raggiungono questo livello, e la metanalisi misura un'esposizione, non la malattia. Tutto il resto è costituito da studi caso-controllo, trasversali, di associazione e di laboratorio.
• Le cifre di rilevamento più impressionanti provengono da centri specializzati in interventi sul corpo vitreo. Là arrivano i casi più gravi e più antichi, spesso proprio a causa di un sospetto di leptospirosi già esistente. La quota dell'83 per cento descrive una serie di pazienti, non la popolazione equina.
• Gli studi misurano con metodi, valori soglia e pannelli di sierovar diversi. Le loro percentuali non si lasciano quindi mettere in conto direttamente le une con le altre, e una parte delle contraddizioni fra i Paesi potrebbe risalire a queste differenze invece che a vere differenze biologiche.
• I lavori genetici poggiano su gruppi piccoli, per lo più sotto i 150 animali, riguardano singole razze e in prevalenza non sono stati ripetuti in modo indipendente. Le regioni di rischio riportate sono indicazioni di luogo nel genoma; una modificazione causale del genoma non è finora stata dimostrata in nessuna razza.
• Dalla Svizzera è disponibile una sola analisi di 65 cavalli malati, e non contiene alcun gruppo di confronto sano. Cifre solide sulla frequenza del mal della luna nella popolazione equina svizzera non sono state reperibili in questa ricerca.
• Il lavoro di laboratorio sulla partecipazione delle cellule di difesa poggia su campioni ottenuti durante interventi e su colture cellulari. Mostra nessi, non un decorso temporale nell'animale vivo, e non consente quindi alcuna affermazione su che cosa sia causa e che cosa conseguenza.

Domande aperte

• Le leptospire innescano il primo attacco, oppure colonizzano un occhio la cui barriera emato-oculare è già danneggiata?
• Perché tanti cavalli sani portano anticorpi senza ammalarsi mai, e che cosa distingue da loro i pochi che si ammalano?
• Le regioni genetiche di rischio si lasciano ripetere in gruppi indipendenti al di fuori delle razze a mantello tigrato?
• La forma classica e la forma insidiosa hanno cause diverse, oppure sono due volti della stessa malattia?

Domande frequenti

Il mal della luna è ereditario?

Una predisposizione è provata, una trasmissione semplice no. In 142 appaloosa l'ereditabilità della forma insidiosa è stata stimata fra 0,68 e 1,0, e il locus del mantello tigrato ne spiega solo da 0,16 a 0,33. Nel Canada occidentale era colpito il 14 per cento dei 145 appaloosa esaminati, e nettamente più spesso i portatori omozigoti dell'allele leopard. Nel Knabstrupper lo schema si è ripetuto, e perfino nei cavalli a sangue caldo senza mantello tigrato è stata trovata una regione di rischio. L'affermazione diffusa che la malattia non sia ereditaria non è compatibile con questi dati. Al contrario vale però: nessuna singola differenza del genoma è finora dimostrata come causa.

Il mio cavallo ha avuto un'infiammazione dell'occhio. È già mal della luna?

Non necessariamente, e per lo più no. Nell'unico lavoro che abbia seguito in modo prospettico il primo attacco di un'uveite primaria, circa il 59 per cento dei 23 cavalli interessati è guarito senza avere mai un altro attacco; circa il 18 per cento ha avuto una ricaduta. Di uveite ricorrente si parla solo in caso di infiammazioni che ritornano. Se nel caso concreto si tratti di una lesione, di un'altra malattia dell'occhio o dell'inizio di un'infiammazione ricorrente lo decide esclusivamente la visita veterinaria, che dovrebbe avvenire rapidamente.

L'esame del sangue per le leptospire era positivo. Vuol dire che la colpa è delle leptospire?

No, un esame del sangue positivo da solo dice molto poco. Su 124 cavalli clinicamente sani del Colorado l'82 per cento ha reagito ad almeno uno di sei sierovar, e a livello mondiale la quota aggregata è del 47,2 per cento. Gli anticorpi nel sangue attestano un contatto con l'agente, non una malattia dell'occhio. In un lavoro britannico la sieropositività non differiva in modo solido fra cavalli malati e cavalli sani. Più informativo è il rilevamento nell'occhio stesso, e anche là vale la regola: nessun singolo test basta, come il gruppo di autori della serie più ampia annota espressamente.

Una vaccinazione contro le leptospire protegge dal mal della luna?

Questa domanda non ha risposta. L'unico studio randomizzato comprendeva 41 cavalli già malati: 7 dei 20 cavalli vaccinati e 12 dei 21 non vaccinati hanno avuto una ricaduta, una differenza che con gruppi di questa dimensione non si è potuta assicurare. Nemmeno la progressione differiva; si è allungato nettamente soltanto l'intervallo fino alla prima ricaduta. Il gruppo di autori scrive che i suoi dati non sostengono l'impiego di routine come trattamento di accompagnamento. Sulla prevenzione di un primo attacco in cavalli sani non esiste alcuno studio di questo genere.

Perché un sito scrive che la malattia non è ereditaria e un altro che è autoimmune?

Perché entrambi restituiscono una parte della letteratura. La pista delle leptospire si appoggia su serie tedesche di cliniche specializzate, nelle quali l'agente viene trovato nella grande maggioranza degli occhi malati. La pista autoimmune descrive che cosa alimenta gli attacchi, indipendentemente dal primo innesco. La pista genetica proviene in prevalenza da razze a mantello tigrato. Poiché sulla causa non esiste alcuna revisione sistematica, non c'è un'istanza che ponderi questi reperti: la contraddizione delle pagine di consigli rispecchia una contraddizione reale della letteratura.

Appaloosa e Knabstrupper sono davvero più colpiti?

Sì, nelle rilevazioni disponibili in modo netto. Fra 145 appaloosa esaminati nel Canada occidentale il 14 per cento aveva un'uveite ricorrente accertata, fra 116 Knabstrupper il 20,7 per cento una forma insidiosa. Per confronto, un lavoro tedesco indica per l'insieme della popolazione equina una forbice dal 3 al 15 per cento. In entrambe le razze i portatori omozigoti dell'allele leopard erano colpiti più spesso, e gli animali malati erano fra loro più strettamente imparentati dei cavalli di confronto. Si tratta di rilevazioni trasversali svolte ciascuna in una regione, e le cifre non sono trasferibili a tutti gli effettivi.

Fonti

1. Kingsley NB, Sandmeyer L, Bellone RR. A review of investigated risk factors for developing equine recurrent uveitis. Veterinary Ophthalmology, 2023 (Altro | Cavallo)DOI 10.1111/vop.13002
   La revisione più recente sui fattori di rischio descrive una genesi autoimmune complessa con quote ambientali ed ereditarie e annota che gli inneschi primari sono tuttora cercati; è una revisione narrativa senza protocollo di ricerca e senza valutazione del rischio di distorsione.
2. Witkowski L, Cywinska A, Paschalis-Trela K, Crisman M. Multiple etiologies of equine recurrent uveitis - A natural model for human autoimmune uveitis: A brief review. Comparative Immunology, Microbiology and Infectious Diseases, 2016 (Altro | Più specie)DOI 10.1016/j.cimid.2015.11.004
   Breve revisione: le cause sono molteplici, mentre l'infezione da leptospire e la predisposizione ereditaria sono considerate i fattori di rischio principali, e indipendentemente dall'innesco è il disturbo ripetuto della barriera emato-oculare ad alimentare la malattia, con la risposta immunitaria che si estende ad altre strutture proprie dell'organismo.
3. Malalana F, Ireland JL, Pinchbeck GL, McGowan CM. Risk factors for a first episode of primary uveitis in the UK and proportion of cases that experience recurrence following this first episode. Equine Veterinary Journal, 2023 (Studio caso-controllo | Cavallo)DOI 10.1111/evj.13576
   In 23 casi e 46 cavalli di confronto la vicinanza a un allevamento di suini e un'inondazione recente del pascolo erano legate a un primo attacco di uveite, una lunga durata di detenzione a un rischio minore; il 59,1 per cento dei casi è rimasto senza ricadute, il 18,2 per cento ha avuto una ricaduta, e non è stato prelevato alcun campione biologico.
4. Geiger T, Gerhards H, Bjelica B, Mackenthun E. Analysis of 1840 Equine Intraocular Fluid Samples for the Presence of Anti-Leptospira Antibodies and Leptospiral DNA and the Correlation to Ophthalmologic Findings in Terms of Equine Recurrent Uveitis (ERU)-A Retrospective Study. Veterinary Sciences, 2022 (Studio caso-controllo | Cavallo)DOI 10.3390/vetsci9080448
   In 1'387 occhi con uveite ricorrente l'83 per cento dei campioni era positivo al test di agglutinazione e all'ELISA e il 72 per cento alla ricerca del materiale genetico, mentre in 216 occhi sani e in 237 occhi con altra uveite non è riuscito alcun rilevamento di anticorpi; il gruppo di autori sottolinea che più test devono essere combinati.
5. Sauvage AC, Monclin SJ, Elansary M, Hansen P. Detection of intraocular Leptospira spp. by real-time polymerase chain reaction in horses with recurrent uveitis in Belgium. Equine Veterinary Journal, 2019 (Studio trasversale | Cavallo)DOI 10.1111/evj.13012
   Materiale genetico di leptospire è stato trovato nel 30,3 per cento di 66 occhi malati e in nessuno dei 50 occhi sani di confronto; l'umore acqueo e il corpo vitreo dello stesso occhio concordavano solo debolmente, ragione per cui il gruppo di autori raccomanda di esaminare se possibile entrambi i liquidi.
6. Dorrego-Keiter E, Toth J, Dikker L, Sielhorst J. [Detection of leptospira by culture of vitreous humor and detection of antibodies against leptospira in vitreous humor and serum of 225 horses with equine recurrent uveitis]. Berliner und Munchener Tierarztliche Wochenschrift, 2016 (Studio trasversale | Cavallo)PMID 27344913
   In una serie tedesca indipendente il 57,5 per cento dei cavalli malati aveva anticorpi nel sangue e il 35,1 per cento nel corpo vitreo, mentre la coltura è riuscita solo nel 16 per cento degli occhi esaminati; 10 dei 20 cavalli di controllo erano sieropositivi, senza una sola coltura positiva.
7. Voelter K, Vial Z, Pot SA, Spiess BM. Leptospiral antibody prevalence and surgical treatment outcome in horses with Equine Recurrent Uveitis (ERU) in Switzerland. Veterinary Ophthalmology, 2020 (Serie di casi | Cavallo)DOI 10.1111/vop.12767
   Nell'unico insieme di dati svizzero 28 dei 65 campioni di sangue e 31 dei 65 campioni di umore acqueo di cavalli malati erano positivi agli anticorpi, più spesso contro i sierovar Grippotyphosa, Pomona e Bratislava; si tratta di una serie di casi retrospettiva di un solo centro, senza gruppo di confronto sano.
8. Fagre AC, Mayo CE, Pabilonia KL, Landolt GA. Seroprevalence of Leptospira spp. in Colorado equids and association with clinical disease. Journal of Veterinary Diagnostic Investigation, 2020 (Studio trasversale | Cavallo)DOI 10.1177/1040638720943155
   Di 124 cavalli clinicamente sani l'82 per cento ha reagito ad almeno uno dei sei sierovar verificati, con quota crescente con l'età; soltanto il sierovar Pomona compariva più spesso negli invii clinici, cosa che il gruppo di autori definisce espressamente una correlazione.
9. Concha D, Azocar-Aedo L, Ricardo T, Rodriguez A. Epidemiological evidence of anti-Leptospira antibodies in horses at a global level (years 2015 to 2025): a systematic review and meta-analysis. Journal of Equine Veterinary Science, 2026 (Meta-analisi | Cavallo)DOI 10.1016/j.jevs.2026.106058
   Da 35 studi trasversali risulta una sieroprevalenza aggregata del 47,2 per cento con grandi differenze fra i continenti, dal 71 per cento in Nordamerica al 27 per cento in Europa; il lavoro misura un'esposizione e non ne ricava alcun nesso causale con l'uveite ricorrente.
10. Malalana F, Blundell RJ, Pinchbeck GL, McGowan CM. The role of Leptospira spp. in horses affected with recurrent uveitis in the UK. Equine Veterinary Journal, 2017 (Studio caso-controllo | Cavallo)DOI 10.1111/evj.12683
    In Gran Bretagna solo 2 dei 30 occhi malati mostravano un indizio netto di infezione nell'occhio, e la sieropositività non differiva in modo solido fra cavalli malati e cavalli sani, ragione per cui il gruppo di autori considera là rara la forma legata alle leptospire e giudica la sierologia del sangue inadatta alla diagnosi.
11. Henriksen ML, Dwyer AE, Krarup Nielsen R, Backlund S. Ocular abnormalities in the Icelandic horse with a focus on equine recurrent uveitis: 112 Icelandic horses living in Denmark and 26 Icelandic horses living in the United States. Veterinary Ophthalmology, 2022 (Studio trasversale | Cavallo)DOI 10.1111/vop.12961
    In 138 cavalli islandesi la frequenza dell'uveite ricorrente dagli otto anni in su era dell'8 per cento, cinque dei sei animali colpiti avevano la forma insidiosa, e la sierologia delle leptospire non era legata alla malattia né in Danimarca né negli Stati Uniti, ma su soli sei casi.
12. Rathinam SR, Vedhanayagi R, Radhika M, Balamurugan MS. Why do Doctors Miss the Diagnosis of Leptospiral Uveitis? Emergence of New Serovars and Challenges in Diagnosis. Ocular Immunology and Inflammation, 2024 (Studio trasversale | Umano)DOI 10.1080/09273948.2023.2291477
    Di 3'658 uveiti attribuite clinicamente alla leptospirosi nell'essere umano solo il 34,7 per cento era positivo all'esame del sangue, e la quota di rilevamento è scesa negli anni dal 92 al 35 per cento; il lavoro serve qui esclusivamente a provare che un test anticorpale negativo non esclude una partecipazione, e non consente alcun trasferimento al cavallo.
13. Rohrbach BW, Ward DA, Hendrix DVH, Cawrse-Foss M. Effect of vaccination against leptospirosis on the frequency, days to recurrence and progression of disease in horses with equine recurrent uveitis. Veterinary Ophthalmology, 2005 (Studio randomizzato | Cavallo)DOI 10.1111/j.1463-5224.2005.00367.x
    In 41 cavalli già malati seguiti per un anno la vaccinazione non ha ridotto in modo assicurabile né la frequenza delle ricadute (7 su 20 contro 12 su 21) né la progressione; si è allungato nettamente soltanto l'intervallo fino alla prima ricaduta, e il gruppo di autori annota che i dati non sostengono l'impiego di routine come trattamento di accompagnamento.
14. Kingsley NB, Sandmeyer L, Norton EM, Speed D. Heritability of insidious uveitis in Appaloosa horses. Animal Genetics, 2022 (Studio caso-controllo | Cavallo)DOI 10.1111/age.13267
    In 59 appaloosa malati e 83 sani l'ereditabilità dell'uveite insidiosa è stata stimata fra 0,68 e 1,0, e il locus del mantello tigrato ne spiega solo da 0,16 a 0,33; valori stimati superiori a 1 mostrano l'instabilità del modello e invitano alla prudenza sulla cifra esatta.
15. Sandmeyer LS, Kingsley NB, Walder C, Archer S. Risk factors for equine recurrent uveitis in a population of Appaloosa horses in western Canada. Veterinary Ophthalmology, 2020 (Studio trasversale | Cavallo)DOI 10.1111/vop.12749
    Fra 145 appaloosa esaminati il 14 per cento aveva un'uveite ricorrente accertata; i portatori omozigoti dell'allele leopard mostravano una probabilità circa 19 volte più alta rispetto ai cavalli privi dell'allele, il rischio cresceva con l'età, e un solo stallone colpito era padre o nonno di altri nove animali colpiti.
16. Kingsley NB, Sandmeyer L, Parker SE, Dwyer A. Risk factors for insidious uveitis in the Knabstrupper breed. Equine Veterinary Journal, 2023 (Studio trasversale | Cavallo)DOI 10.1111/evj.13879
    In 116 Knabstrupper la frequenza dell'uveite insidiosa era del 20,7 per cento, i portatori omozigoti e i cavalli più anziani erano colpiti più spesso, e i casi erano fra loro più strettamente imparentati dei cavalli di confronto; il gruppo di autori raccomanda la genotipizzazione per valutare un rischio, non come test diagnostico, e il margine di incertezza del risultato principale è aperto verso l'alto.
17. Kulbrock M, Lehner S, Metzger J, Ohnesorge B. A genome-wide association study identifies risk loci to equine recurrent uveitis in German warmblood horses. PLoS One, 2013 (Studio caso-controllo | Cavallo)DOI 10.1371/journal.pone.0071619
    In 144 cavalli a sangue caldo tedeschi senza mantello tigrato un segnale di rischio si trova accanto ai geni per l'interleuchina 17A e 17F e spiega una quota considerevole della dispersione del carattere, mentre un secondo segnale riguarda un gruppo di geni delle cristalline; il gruppo di autori parla di un indizio di componente genetica, non di una dimostrazione, e indica per la popolazione equina una frequenza dal 3 al 15 per cento.
18. Fritz KL, Kaese HJ, Valberg SJ, Hendrickson JA. Genetic risk factors for insidious equine recurrent uveitis in Appaloosa horses. Animal Genetics, 2014 (Studio caso-controllo | Cavallo)DOI 10.1111/age.12129
    Negli appaloosa due regioni distinte sono legate all'uveite insidiosa, quella del gene TRPM1 del mantello tigrato e quella del complesso maggiore di istocompatibilità equino, cosa che collega la malattia alle affezioni immunomediate; non è stata trovata alcuna differenza causale del genoma.
19. Kingsley NB, Sandmeyer L, Dwyer A, Langefeld CD. A genome-wide investigation of insidious uveitis in Appaloosa horses. BMC Genomics, 2025 (Studio caso-controllo | Cavallo)DOI 10.1186/s12864-025-12099-3
    Una seconda regione di rischio sul cromosoma X si aggiunge al mantello tigrato, senza che il modello sostenga un'azione congiunta delle due; nessuna delle 102 differenze del genoma verificate mediante sequenziamento completo è risultata determinante, e il gruppo di autori chiede una ripetizione indipendente prima che si parli di un locus di rischio causale.
20. Hack Y, Henriksen ML, Pihl TH, Nielsen RK. A genetic investigation of equine recurrent uveitis in the Icelandic horse breed. Animal Genetics, 2022 (Studio caso-controllo | Cavallo)DOI 10.1111/age.13200
    Con soli undici cavalli islandesi malati un singolo segnale in un introne del gene TIMP2 raggiunge la soglia dell'intero genoma, ma l'unica differenza codificante trovata non si accorda con il quadro clinico; il lavoro si intende espressamente come esplorativo e chiede più cavalli e più marcatori.
21. Fingerhut L, Yucel L, Strutzberg-Minder K, von Kockritz-Blickwede M. Ex Vivo and In Vitro Analysis Identify a Detrimental Impact of Neutrophil Extracellular Traps on Eye Structures in Equine Recurrent Uveitis. Frontiers in Immunology, 2022 (Studio di laboratorio | Cavallo)DOI 10.3389/fimmu.2022.830871
    Marcatori di trappole extracellulari dei neutrofili sono stati rilevati nel corpo vitreo di cavalli malati e andavano di pari passo in parte con la gravità delle alterazioni oculari e in parte con il rilevamento delle leptospire, e il corpo vitreo degli animali malati agiva in modo tossico sulle cellule dell'epitelio pigmentato retinico; si tratta di nessi ricavati da campioni operatori e colture cellulari, senza decorso temporale nell'animale vivo.