Test genetico PSSM2 nel cavallo: che cosa ha dato l'esame delle varianti P2, P3 e P4

Il PSSM2 è un reperto residuo, non un difetto genetico

La miopatia da accumulo di polisaccaridi indica una malattia muscolare in cui nella fibra si raccoglie materiale di riserva anomalo, che l'enzima amilasi non degrada completamente. Nel 2008, una ricerca condotta su 831 cavalli di 36 razze, tutti con diagnosi ottenuta sulla sezione di muscolo, ha individuato una variante nel gene della glicogeno sintasi. Questa variante GYS1 si è ritrovata in 17 razze. Era presente nell'87 per cento dei casi marcati fra le razze da tiro e nel 72 per cento delle razze imparentate con il Quarter Horse, ma solo nel 18 per cento dei mezzosangue.

Restava dunque un gruppo residuo: cavalli con biopsia muscolare anomala e senza la variante GYS1. Il lavoro dell'epoca proponeva due spiegazioni possibili, o una lettura falsamente positiva della sezione, o una seconda malattia da accumulo ancora sconosciuta. Da questo gruppo residuo è nato il termine PSSM2. Fin dall'inizio non indica un difetto genetico dimostrato, ma ciò che resta al microscopio una volta escluso il PSSM1.

Che cosa significa PSSM2 sul referto del mio cavallo?

Significa che una biopsia muscolare ha mostrato materiale di riserva e che la variante GYS1 mancava. Una rassegna del 2025 sottolinea espressamente che la forma descritta nel Quarter Horse si accerta proprio con la biopsia perché la sua base genetica è sconosciuta. Dietro questa denominazione, a oggi, non c'è un genotipo confermato.

Come si presenta un test genetico verificato nel cavallo

Il PSSM1 offre l'immagine opposta. Una rassegna del 2025 descrive la malattia come un accumulo ereditato in modo autosomico dominante, presente in più di venti razze e accertato o con un test genetico o con la biopsia muscolare. Una stima di frequenza condotta in razze selezionate del Nord America e dell'Europa ha trovato la predisposizione, a seconda della razza, nello 0,5 fino al 62,4 per cento dei cavalli esaminati, e l'ha documentata in undici razze. In diverse altre razze studiate, fra cui purosangue inglese, connemara, cavallo islandese e hannoveriano, non è stata trovata; le autrici e gli autori ricordano che una mancata rilevazione non è la prova di un'assenza.

Quanto è forte un'associazione reale lo mostra uno studio su una famiglia di mezzosangue svizzeri. Uno stallone affetto e 71 dei suoi discendenti sono stati esaminati per la variante GYS1. Il 39 per cento della famiglia mostrava segni di distruzione muscolare legata allo sforzo, il 51 per cento portava la variante e nei portatori il rischio era circa sette volte più alto. Anche lì non tutti i portatori mostravano segni, e il lavoro segnala che nel mezzosangue esistono altre cause dello stesso quadro.

Un secondo esempio rende visibile la strada che una variante deve percorrere. Per una miosite di origine immunitaria del Quarter Horse è stato prima setacciato il genoma di 36 cavalli affetti e di 54 cavalli di confronto appaiati per età e razza, poi il risultato è stato confermato su altri 35 cavalli affetti e altri 22 cavalli di confronto. Infine è stato verificato se la variante fosse presente in 175 cavalli di 21 razze non imparentate. Lì non c'era.

Che cosa ha dato l'esame delle varianti P2, P3 e P4

Il primo esame concepito a questo scopo è uscito nel 2021. Confrontava 54 mezzosangue di confronto con 68 mezzosangue nei quali al microscopio era stato accertato un PSSM2 o una miopatia miofibrillare, più 30 arabi in ciascun gruppo e 205 genotipi tratti da banche dati pubbliche. Nessuno dei siti del genoma esaminati risultava associato alla diagnosi ottenuta sulla sezione, né preso singolarmente, né come somma dei siti interessati o degli alleli devianti. Fra i cavalli con diagnosi al microscopio, meno di un terzo portava ogni volta la variante venduta per loro.

Nel 2023 è seguito il secondo esame, su 392 Quarter Horse: 229 cavalli di confronto sani e 163 cavalli con diagnosi di PSSM2 alla biopsia e senza variante GYS1. Almeno una variante P era portata dal 57 per cento dei cavalli sani e dal 61 per cento dei cavalli malati. Su una scala in cui 1 corrisponde a una separazione perfetta e 0,5 al puro caso, le varianti raggiungevano 0,67. Le autrici e gli autori hanno calcolato che cosa comporterebbe l'impiego del test: il 57 per cento dei cavalli sani verrebbe classificato erroneamente come malato e il 40 per cento dei cavalli con riscontro al microscopio passerebbe inosservato. P3a e P3b comparivano inoltre quasi sempre insieme e non forniscono quindi due informazioni indipendenti.

Un reperto collaterale del lavoro del 2021 colloca queste varianti nel tempo. Tutte le varianti P esaminate si sono potute rilevare in materiale genetico di cavalli domestici vecchio di 400 fino a 5'500 anni, e P2 anche nel cavallo di Przewalski. Una variante insediata da millenni nella popolazione, e presente per di più in una linea selvatica separata, si legge difficilmente come un raro difetto di malattia. Un ruolo non è per questo escluso, semplicemente non è il più probabile.

Perché una variante trovata da sola non dimostra nulla

I cavalli sani portano moltissime varianti appariscenti. L'analisi di 605 cavalli sequenziati per intero, di 48 razze, ha censito circa 33 milioni di varianti. Per ciascun cavallo, in media 730 di esse erano previste come dannose dal calcolo. Lo stesso lavoro rileva che la variante causale è nota per meno del 20 per cento delle malattie ereditarie sospettate nel cavallo. Chi cerca nel genoma di un cavallo malato una variante rara che modifica una proteina la troverà quindi quasi sempre, senza che con ciò sia spiegato alcunché.

È esattamente questo punto a essere stato messo in cifre per la miopatia miofibrillare. Uno studio ha confrontato otto mezzosangue con questa diagnosi con otto mezzosangue che non l'avevano, aggiungendo i dati genomici di oltre 200 altri cavalli. In 16 geni candidati sono state trovate 426 varianti, di cui 26 con sequenza proteica modificata. Nessuna di esse risultava associata al quadro della malattia, nemmeno le due varianti offerte in commercio come test per questa malattia.

Che fino a poco tempo fa mancassero regole di valutazione vincolanti non è un caso. Un gruppo di lavoro internazionale ha elaborato e verificato nel 2024 i primi criteri con cui giudicare, negli animali, se una variante causi una malattia. La motivazione è chiara: decisioni di allevamento fondate su test del DNA non validi possono danneggiare a lungo la salute di una popolazione e portare, nel singolo animale, a un trattamento errato o a una decisione che ne pone fine alla vita.

Un test può sbagliare se il laboratorio trova davvero la variante?

Sì. Il laboratorio misura in modo affidabile se una variante è presente, e nessuno degli esami lo mette in dubbio. La domanda aperta è un'altra: se quella variante abbia a che fare con la malattia. Una misura può essere esatta e il suo messaggio restare vuoto, quando i cavalli di confronto sani portano la stessa variante con frequenza simile.

I test genetici veterinari non sono soggetti ad alcuna autorizzazione

Una rassegna del 2025 elenca cinque test genetici validati per le malattie muscolari del cavallo: la paralisi periodica iperkaliemica, l'ipertermia maligna, il deficit dell'enzima ramificante del glicogeno, il PSSM1 e la miopatia della catena pesante della miosina. Lo stesso lavoro precisa espressamente che i test genetici in medicina veterinaria non sono regolamentati e che ogni test proposto per la prima volta nel cavallo deve essere valutato con cura e confermato come valido prima di essere impiegato.

Ne discende una constatazione scomoda: che un test venga offerto, pubblicizzato e pagato non dice di per sé nulla sul fatto che sia mai stato provato su un campione indipendente. Per le varianti P2, P3 e P4 questo esame ora esiste, ed è risultato negativo.

• Esiste una pubblicazione in una rivista con revisione fra pari, e non soltanto una descrizione sul sito del fornitore.
• L'esame confronta la variante con un metro stabilito in anticipo, per esempio una biopsia muscolare o una diagnosi clinica certa.
• Esiste un gruppo di controllo di cavalli sani della stessa razza, e non soltanto una raccolta di animali malati.
• Vengono riportate entrambe le direzioni dell'errore: quanti malati sfuggirebbero e quanti sani verrebbero classificati male.
• L'esame, per quanto possibile, non proviene dal fornitore del test stesso.

La malattia esiste, il test genetico corrispondente no

Che il PSSM2 del Quarter Horse sia una malattia a sé lo ha mostrato nel 2023 lo stesso gruppo di ricerca. Sono stati confrontati 64 cavalli con PSSM2, 30 con PSSM1 e 185 cavalli di confronto. Il contenuto di glicogeno del muscolo si attestava in media su 129 millimoli per chilo nei cavalli con PSSM2, su 175 nel PSSM1 e su 80 nei cavalli di confronto. Il valore del materiale di riserva resistente all'amilasi si collocava, per il PSSM2, fra quello dei cavalli con PSSM1 e quello dei cavalli di confronto, che non ne presentavano affatto.

La causa è rimasta comunque aperta. Le porzioni codificanti di dodici geni che in altre specie provocano malattie da accumulo di glicogeno sono state confrontate fra sette cavalli con PSSM2 e cinque cavalli di confronto. Delle 29 varianti con effetto previsto forte o medio, nessuna era presente esclusivamente nei cavalli malati. A favore di una trasmissione depone invece la discendenza: 17 dei 30 cavalli con PSSM2 e pedigree disponibile risalivano entro quattro generazioni a uno di tre stalloni.

La miopatia miofibrillare è ormai considerata una malattia a sé e non più una malattia da accumulo. Uno studio su dieci mezzosangue affetti e otto cavalli di confronto ha trovato un punteggio di danno muscolare nettamente più alto e accumuli di desmina, la proteina delle fibre, in posizione sbagliata, con contenuto di glicogeno nella norma. Gli stessi accumuli si sono ritrovati in una linea di fattrici lungo tre generazioni. Una rassegna del 2025 descrive due forme di manifestazione: nell'arabo da endurance, distruzione muscolare al termine della prova con enzimi muscolari elevati; nel mezzosangue, comportamenti di dolore, calo di rendimento, zoppia mutevole ed enzimi muscolari normali.

Perché nel mezzosangue il quadro è così difficile da afferrare

L'analisi di 3'615 campioni muscolari inviati mostra da dove nasce la difficoltà. Nei mezzosangue con PSSM2 la distruzione muscolare è stata riferita nel 27 per cento dei casi, nei mezzosangue con PSSM1 invece nel 75 per cento. All'inverso, nei cavalli con PSSM2 era soprattutto l'andatura a risultare anomala, nel 66 per cento dei casi. Il valore di confronto decisivo sta nello stesso lavoro: nei mezzosangue senza PSSM l'andatura era anomala anch'essa nel 53 per cento dei casi. Gli enzimi muscolari nel sangue e il contenuto di glicogeno rientravano nell'intervallo di riferimento nei mezzosangue con PSSM2.

Un secondo lavoro ha rifatto le misure. Fra 36 mezzosangue con PSSM2 e 23 mezzosangue senza malattia muscolare riconoscibile il contenuto medio di glicogeno del muscolo non differiva. Appariscente restava solo il margine superiore della distribuzione: i cavalli con i valori più alti mostravano più spesso un calo di rendimento. L'indagine fra le detentrici e i detentori, nello stesso progetto, ha collocato l'inizio delle anomalie intorno al sesto anno di vita e ha rilevato, in più della metà, un calo di rendimento e una riluttanza al raccoglimento. L'80 per cento percepiva un miglioramento con il cambio di alimentazione, il 53 per cento dei cavalli continuava a non progredire come atteso.

Un lavoro del 2025 ha tentato di riordinare per via di calcolo le malattie muscolari legate allo sforzo. Da 109 campioni muscolari sono emersi due ampi quadri clinici, uno dei quali con dolore muscolare visibile, riluttanza al movimento, andatura anomala e segni neurologici. Un esame istologico in cieco su 69 cavalli non ha però potuto suddividere ulteriormente questi quadri, e i tratti tipici di altre miopatie equine non si sono ritrovati in nessuno dei due sottotipi.

Che cosa può la biopsia muscolare e che cosa non può

La biopsia muscolare è, secondo una rassegna del 2025, spesso indispensabile per una diagnosi definitiva delle malattie neuromuscolari. Non è però una lettura automatica: la valutazione richiede patologhe e patologi esperti, che uniscano l'immagine a razza, età, anamnesi e quadro clinico. Il prelievo avviene o chirurgicamente a cielo aperto o attraverso la cute con un ago. I laboratori di ricerca preferiscono tessuto fresco e poi congelato, i laboratori diagnostici lavorano con tessuto fissato in formalina e colorazioni speciali.

Il metro, inoltre, si è spostato da sé. In uno studio su arabi con distruzione muscolare legata allo sforzo, 15 dei 25 campioni d'archivio erano stati classificati in precedenza come PSSM2. Alla nuova valutazione sono stati trovati nuclei cellulari in posizione centrale in 12 dei 13 cavalli esaminati in modo prospettico contro 4 dei 14 cavalli di confronto, e accumuli di desmina in 12 dei 13 contro 3 dei 14. Le autrici e gli autori ne hanno concluso che il glicogeno raccolto in miofibrille disordinate aveva generato la falsa impressione di una malattia da accumulo.

Ne discendono due limiti, validi anche per il test genetico. Un test non può essere più affidabile del metro con cui viene misurato. E questo metro è a sua volta un sostituto: descrive un'alterazione del tessuto, non ciò che conta per il cavallo. Che la gravità dell'alterazione al microscopio corrisponda a ciò che un cavallo prova in termini di dolore e di perdita di rendimento non è finora dimostrato.

Quale esame ha realmente alle spalle ciascun test genetico sulle malattie muscolari del cavallo

Elaborazione originale

Limiti e incertezze

• Su questa domanda non esiste alcuno studio randomizzato né alcuna metanalisi, e difficilmente possono esistere: ciò che viene esaminato è un'affermazione diagnostica, non un trattamento. Nessuna delle fonti qui usate raggiunge il livello della revisione sistematica, della metanalisi o dello studio randomizzato. L'indicazione redazionale di fondare almeno metà delle fonti su questo livello non è realizzabile in questo campo; la solidità poggia invece su due campioni indipendenti l'uno dall'altro, con gruppi di confronto chiaramente definiti.
• Il metro con cui le varianti sono state confrontate è la valutazione della sezione di muscolo, e questo metro non è a sua volta privo di errore. Una parte dei campioni classificati in passato come PSSM2 è stata poi rivalutata come miopatia miofibrillare. In un esame di questo tipo un test non può ottenere un risultato migliore di quanto il metro di confronto consenta.
• Entrambi gli esami del pannello P provengono dallo stesso gruppo di ricerca. In questa ricerca non è stata trovata una verifica indipendente da parte di un secondo gruppo, e senza di essa resta la possibilità di particolarità metodologiche comuni.
• I dati provengono da mezzosangue, arabi e Quarter Horse di materiale inviato in Nord America. Per le popolazioni svizzere, per i pony e per molte altre razze non esistono cifre corrispondenti, e la frequenza delle varianti oscilla notevolmente fra le razze.
• Entrambi gli esami sono retrospettivi e lavorano con campioni inviati o archiviati; campioni di controllo e campioni di caso sono stati in parte trattati in modo diverso, il che può influenzare i valori biochimici. Una selezione tramite laboratori di invio, inoltre, non rappresenta la totalità dei cavalli.
• Un legame assente non significa che le varianti siano prive di significato in ogni contesto immaginabile. Significa che in questi campioni, misurate con questo metro, le varianti non separavano i cavalli malati da quelli sani.

Domande aperte

• Quale gene o quale combinazione di geni causa il PSSM2 del Quarter Horse, dopo che dodici geni candidati ovvi non hanno dato nulla?
• La forma di miopatia miofibrillare del mezzosangue è ereditaria, e attraverso quali linee viene trasmessa? Gli accumuli in una linea di fattrici lungo tre generazioni sono un indizio, non una prova.
• I due quadri emersi per via di calcolo nelle miopatie legate allo sforzo corrispondono a due malattie diverse, ed esiste per esse un marcatore misurabile?
• Un gruppo di ricerca indipendente arriverebbe allo stesso risultato dei due esami finora disponibili su popolazioni europee di mezzosangue?

Domande frequenti

Il mio cavallo è risultato positivo a P2: adesso è malato?

Dal solo referto questo non segue. Nello studio su 392 Quarter Horse il 57 per cento dei cavalli di confronto sani portava almeno una variante P e il 61 per cento dei malati: la variante è quasi altrettanto frequente nei sani. Anche nei mezzosangue e negli arabi non si è potuto mostrare alcun legame fra le varianti e la diagnosi sulla sezione di muscolo. Secondo questi dati un risultato positivo sposta appena la probabilità di una malattia muscolare. Se il Suo cavallo abbia un problema muscolare si decide sui segni che mostra e sulla visita veterinaria, non su questo genotipo.

Qual è la differenza fra PSSM1 e PSSM2?

Il PSSM1 è definito geneticamente, il PSSM2 no. Nel PSSM1 è presente una variante nota nel gene della glicogeno sintasi, documentata in 17 razze, ereditata in modo autosomico dominante e associata, in una famiglia di mezzosangue svizzeri, a un rischio di distruzione muscolare circa sette volte più alto. Il PSSM2 indica invece cavalli la cui biopsia muscolare mostrava materiale di riserva e nei quali proprio quella variante manca. È una denominazione per esclusione. Nel Quarter Horse è stato mostrato nel 2023 che dietro di essa sta una vera malattia da accumulo, a sé stante; la sua causa genetica resta sconosciuta nonostante l'esame di dodici geni candidati.

Conviene fare il test PSSM2 prima di comprare un cavallo?

Le autrici e gli autori di entrambi gli esami sconsigliano espressamente di usare questi genotipi per la visita d'acquisto, per decisioni di allevamento o per la diagnosi di una malattia muscolare. Il motivo sta nelle loro cifre: l'impiego del test classificherebbe erroneamente come malato il 57 per cento dei cavalli sani e insieme non vedrebbe il 40 per cento dei cavalli con riscontro al microscopio. Un referto sarebbe quindi spesso fuorviante in entrambe le direzioni. Questa redazione non formula alcuna raccomandazione a favore o contro un test; riporta ciò che ne scrivono gli esami pubblicati.

Se il test genetico non serve, come si accerta allora il PSSM2?

Con la biopsia muscolare, e proprio perché la base genetica è sconosciuta. Una rassegna del 2025 lo afferma espressamente. La stessa letteratura ne descrive però anche i limiti: la valutazione richiede patologhe e patologi esperti, che uniscano l'immagine a razza, età, anamnesi e quadro clinico, e l'inquadramento è cambiato nel tempo. In uno studio su arabi, 15 dei 25 campioni d'archivio erano stati classificati prima come PSSM2 e sono stati poi valutati diversamente. La biopsia è il miglior metro oggi disponibile, non un metro sicuro.

Perché il test viene venduto, se non è stato verificato?

Perché nulla lo impedisce. Una rassegna del 2025 rileva che i test genetici in medicina veterinaria non sono regolamentati e che ogni test proposto per la prima volta nel cavallo deve essere valutato con cura e confermato come valido prima di entrare in uso. Non esiste un'autorità che lo verifichi prima della vendita. Per questo un gruppo di lavoro internazionale ha elaborato nel 2024 i primi criteri con cui giudicare, negli animali, se una variante causi una malattia, motivandoli con il danno che decisioni di allevamento fondate su test non validi possono provocare.

La miopatia miofibrillare è la stessa cosa del PSSM2?

No, e la distinzione è recente. La miopatia miofibrillare è stata a lungo considerata una malattia da accumulo e oggi è trattata come malattia a sé: la caratterizzano miofibrille disordinate e accumuli di desmina, la proteina delle fibre, in posizione sbagliata, con contenuto di glicogeno nella norma. Sono descritte due forme, nell'arabo da endurance con distruzione muscolare al termine della prova ed enzimi muscolari elevati, nel mezzosangue con comportamenti di dolore, calo di rendimento, zoppia mutevole ed enzimi muscolari normali. Il PSSM2 del Quarter Horse è invece descritto come vera malattia da accumulo. Per entrambe vale lo stesso: le varianti offerte in commercio non separavano i malati dai sani.

Fonti

1. Valberg SJ, Finno CJ, Henry ML, Schott M. Commercial genetic testing for type 2 polysaccharide storage myopathy and myofibrillar myopathy does not correspond to a histopathological diagnosis. Equine Veterinary Journal, 2021 (Studio trasversale | Cavallo)DOI 10.1111/evj.13345
   Nei mezzosangue e negli arabi nessun locus P risultava associato alla diagnosi istologica di PSSM2 o di miopatia miofibrillare, la sensibilità restava sotto 0,33 per tutti i test, tutte le varianti P si ritrovavano già in materiale genetico di cavalli domestici vecchio di 400 fino a 5'500 anni e P2 anche nel cavallo di Przewalski, motivo per cui le autrici e gli autori sconsigliano l'uso per allevamento, visita d'acquisto e diagnosi.
2. Valberg SJ, Henry ML, Herrick KL, Velez-Irizarry D. Absence of myofibrillar myopathy in Quarter Horses with a histopathological diagnosis of type 2 polysaccharide storage myopathy and lack of association with commercial genetic tests. Equine Veterinary Journal, 2023 (Studio trasversale | Cavallo)DOI 10.1111/evj.13574
   Su 229 Quarter Horse sani e 163 malati, rispettivamente il 57 e il 61 per cento portava almeno una variante P, la capacità di separazione arrivava a 0,67, l'impiego del test classificherebbe erroneamente il 57 per cento dei sani e non vedrebbe il 40 per cento dei malati all'istologia, e P3a e P3b non sono indipendenti l'una dall'altra.
3. Williams ZJ, Velez-Irizarry D, Petersen JL, Ochala J. Candidate gene expression and coding sequence variants in Warmblood horses with myofibrillar myopathy. Equine Veterinary Journal, 2021 (Studio caso-controllo | Cavallo)DOI 10.1111/evj.13286
   Nessuna delle 426 varianti trovate in 16 geni candidati, comprese le due varianti codificanti offerte in commercio come test per la miopatia miofibrillare, risultava associata al quadro osservato nel mezzosangue, e nemmeno la forza delle singole fibre muscolari differiva.
4. Valberg SJ, Williams ZJ, Finno CJ, Schultz A. Type 2 polysaccharide storage myopathy in Quarter Horses is a novel glycogen storage disease causing exertional rhabdomyolysis. Equine Veterinary Journal, 2023 (Studio caso-controllo | Cavallo)DOI 10.1111/evj.13876
   Il PSSM2 del Quarter Horse è una vera malattia da accumulo di glicogeno, distinguibile dal PSSM1, ma nessuna delle 29 varianti appariscenti nei dodici geni noti delle glicogenosi era presente esclusivamente nei malati, mentre 17 dei 30 cavalli con pedigree risalivano entro quattro generazioni a uno di tre stalloni.
5. Finno CJ. Genetics of Muscle Disease. Veterinary Clinics of North America: Equine Practice, 2025 (Altro | Cavallo)DOI 10.1016/j.cveq.2024.10.002
   Rassegna narrativa: per le malattie muscolari del cavallo esistono cinque test genetici validati, e i test genetici in medicina veterinaria non sono regolamentati, ragione per cui ogni test proposto per la prima volta deve essere valutato con cura e confermato come valido prima di essere impiegato.
6. Firshman AM, Valberg SJ. Polysaccharide Storage Myopathy. Veterinary Clinics of North America: Equine Practice, 2025 (Altro | Cavallo)DOI 10.1016/j.cveq.2024.11.004
   Rassegna narrativa: il PSSM1 è una malattia da accumulo ereditata in modo autosomico dominante, presente in più di venti razze e coperta da un test genetico disponibile, mentre la forma PSSM2 descritta nel Quarter Horse si accerta con la biopsia muscolare perché la sua base genetica è sconosciuta.
7. Valberg SJ, Williams ZJ. Myofibrillar Myopathy. Veterinary Clinics of North America: Equine Practice, 2025 (Altro | Cavallo)DOI 10.1016/j.cveq.2024.11.005
   Rassegna narrativa: la miopatia miofibrillare non è più considerata una malattia da accumulo ma una malattia a sé, con disordine segmentale delle miofibrille e accumulo ectopico di desmina, con una forma dell'arabo da endurance con enzimi muscolari elevati e una forma del mezzosangue con comportamenti di dolore ed enzimi muscolari normali.
8. Valberg SJ, Porter A. Skeletal Muscle Biopsy. Veterinary Clinics of North America: Equine Practice, 2025 (Altro | Cavallo)DOI 10.1016/j.cveq.2024.10.003
   Rassegna narrativa: la biopsia muscolare è spesso necessaria per una diagnosi definitiva delle malattie neuromuscolari, ma la sua valutazione richiede patologhe e patologi esperti che colleghino l'immagine al segnalamento, all'anamnesi e ai dati clinici.
9. Durward-Akhurst SA, Marlowe JL, Schaefer RJ, Springer K. Predicted genetic burden and frequency of phenotype-associated variants in the horse. Scientific Reports, 2024 (Studio trasversale | Cavallo)DOI 10.1038/s41598-024-57872-8
   In 605 cavalli sequenziati per intero di 48 razze sono state trovate circa 33 milioni di varianti, in media 730 per cavallo previste come dannose dal calcolo, e la variante causale è nota per meno del 20 per cento delle malattie ereditarie sospettate nel cavallo.
10. Boeykens F, Abitbol M, Anderson H, Casselman I. Development and validation of animal variant classification guidelines to objectively evaluate genetic variant pathogenicity in domestic animals. Frontiers in Veterinary Science, 2024 (Altro | Più specie)DOI 10.3389/fvets.2024.1497817
    Primi criteri standardizzati per valutare la patogenicità di una variante negli animali, motivati esplicitamente dal fatto che decisioni di allevamento fondate su test del DNA non validi possono danneggiare a lungo una popolazione e portare, nel singolo animale, a un trattamento errato o a una decisione che ne pone fine alla vita.
11. Valberg SJ, Nicholson AM, Lewis SS, Reardon RA. Clinical and histopathological features of myofibrillar myopathy in Warmblood horses. Equine Veterinary Journal, 2017 (Studio caso-controllo | Cavallo)DOI 10.1111/evj.12702
    In dieci mezzosangue affetti rispetto a otto cavalli di confronto il punteggio di danno muscolare era nettamente più alto, con accumuli ectopici di desmina fino a 120 fibre di tipo 2a e contenuto di glicogeno nella norma, e gli stessi accumuli si sono ritrovati in una linea di fattrici lungo tre generazioni.
12. Valberg SJ, McKenzie EC, Eyrich LV, Shivers J. Suspected myofibrillar myopathy in Arabian horses with a history of exertional rhabdomyolysis. Equine Veterinary Journal, 2016 (Studio caso-controllo | Cavallo)DOI 10.1111/evj.12493
    Negli arabi con distruzione muscolare legata allo sforzo i nuclei cellulari centrali e gli accumuli di desmina erano nettamente più frequenti che nei cavalli di confronto, e le autrici e gli autori hanno concluso che il glicogeno raccolto in miofibrille disordinate aveva generato la falsa impressione di una malattia da accumulo; 15 dei 25 campioni d'archivio erano stati classificati in precedenza come PSSM2.
13. Lewis SS, Nicholson AM, Williams ZJ, Valberg SJ. Clinical characteristics and muscle glycogen concentrations in warmblood horses with polysaccharide storage myopathy. American Journal of Veterinary Research, 2017 (Studio trasversale | Cavallo)DOI 10.2460/ajvr.78.11.1305
    Da 3'615 biopsie inviate: i mezzosangue con PSSM2 mostravano soprattutto rigidità e anomalie dell'andatura con enzimi muscolari e contenuto di glicogeno nell'intervallo di riferimento, mentre i mezzosangue con PSSM1 mostravano soprattutto distruzione muscolare; le anomalie dell'andatura erano frequenti anche nei mezzosangue senza PSSM.
14. Williams ZJ, Bertels M, Valberg SJ. Muscle glycogen concentrations and response to diet and exercise regimes in Warmblood horses with type 2 Polysaccharide Storage Myopathy. PLoS One, 2018 (Studio trasversale | Cavallo)DOI 10.1371/journal.pone.0203467
    Il contenuto medio di glicogeno del muscolo non differiva fra 36 mezzosangue con PSSM2 e 23 mezzosangue senza miopatia riconoscibile, mentre nell'indagine retrospettiva fra le detentrici e i detentori l'80 per cento riferiva un miglioramento con il cambio di alimentazione e il 53 per cento dei cavalli continuava a non progredire come atteso.
15. McCue ME, Valberg SJ, Lucio M, Mickelson JR. Glycogen synthase 1 (GYS1) mutation in diverse breeds with polysaccharide storage myopathy. Journal of Veterinary Internal Medicine, 2008 (Studio trasversale | Cavallo)DOI 10.1111/j.1939-1676.2008.0167.x
    Lavoro fondativo su 831 cavalli di 36 razze con diagnosi sulla sezione di muscolo: la variante GYS1 si è ritrovata in 17 razze ed era presente nell'87 per cento dei casi marcati fra le razze da tiro, ma solo nel 18 per cento dei mezzosangue; la sua assenza in cavalli con diagnosi è stata spiegata dalle autrici e dagli autori con un'istologia falsamente positiva o con una possibile seconda malattia da accumulo.
16. McCue ME, Anderson SM, Valberg SJ, Piercy RJ. Estimated prevalence of the Type 1 Polysaccharide Storage Myopathy mutation in selected North American and European breeds. Animal Genetics, 2010 (Studio trasversale | Cavallo)DOI 10.1111/j.1365-2052.2010.02124.x
    La predisposizione al PSSM1 riguardava, a seconda della razza, dallo 0,5 al 62,4 per cento dei cavalli esaminati ed è stata documentata in undici razze, mentre in diverse altre razze studiate non è stata trovata, con le autrici e gli autori che sottolineano come una mancata rilevazione non sia la prova di un'assenza.
17. Johlig L, Valberg SJ, Mickelson JR, Klukowska J. Epidemiological and genetic study of exertional rhabdomyolysis in a Warmblood horse family in Switzerland. Equine Veterinary Journal, 2011 (Studio trasversale | Cavallo)DOI 10.1111/j.2042-3306.2010.00161.x
    In una famiglia di mezzosangue svizzeri con uno stallone affetto e 71 discendenti, il 39 per cento mostrava segni di distruzione muscolare legata allo sforzo, il 51 per cento portava la variante GYS1 e nei portatori il rischio era circa sette volte più alto, pur non mostrando segni tutti i portatori.
18. Lindsay-McGee V, Massey C, Li YT, Clark EL. Characterisation of phenotypic patterns in equine exercise-associated myopathies. Equine Veterinary Journal, 2025 (Studio trasversale | Cavallo)DOI 10.1111/evj.14128
    Il raggruppamento per via di calcolo di 109 campioni muscolari ha fatto emergere due ampi quadri clinici, che però un esame istologico in cieco su 69 cavalli non ha potuto suddividere ulteriormente, e i tratti di altre miopatie equine non si sono ritrovati in nessuno dei sottotipi.
19. Finno CJ, Gianino G, Perumbakkam S, Williams ZJ. A missense mutation in MYH1 is associated with susceptibility to immune-mediated myositis in Quarter Horses. Skeletal Muscle, 2018 (Studio caso-controllo | Cavallo)DOI 10.1186/s13395-018-0155-0
    Esempio di catena di prove completa: ricerca sull'intero genoma in 36 cavalli affetti e 54 cavalli di confronto appaiati, sequenziamento completo, conferma su altri 35 cavalli affetti e altri 22 cavalli di confronto e assenza della variante in 175 cavalli di 21 razze non imparentate; ciò che viene documentato è una suscettibilità aumentata, non una previsione di malattia.
20. Ribeiro WP, Valberg SJ, Pagan JD, Gustavsson BE. The effect of varying dietary starch and fat content on serum creatine kinase activity and substrate availability in equine polysaccharide storage myopathy. Journal of Veterinary Internal Medicine, 2004 (Studio controllato | Cavallo)DOI 10.1892/0891-6640(2004)18<887:teovds>2.0.co;2
    In una prova controllata su quattro fattrici con segni clinici di miopatia da accumulo, una razione con meno del cinque per cento dell'energia digeribile da amido e più del dodici per cento da grassi si accompagnava a valori di enzimi muscolari più bassi rispetto a razioni più ricche di amido, con oscillazioni notevoli fra gli animali; sul test genetico la prova non dice nulla.