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Il valore di ACTH nel cavallo in autunno: cosa dice davvero un intervallo di riferimento stagionale

In autunno l'ACTH sale anche nei cavalli sani: da dove vengono le soglie di 29 e 47 pg/ml e cosa spostano razza, età e laboratorio.

Redazione ForschungPferd Redazione
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10 min di lettura Ultima revisione sostanziale Accesso libero

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Sintesi

Un valore di ACTH alto in autunno è anzitutto normale. Nei cavalli sani come nei malati la concentrazione segue la durata del giorno e culmina fra agosto e ottobre. Dati britannici collocano quindi il limite superiore di riferimento a 47 pg/ml in autunno e a 29 nel resto dell'anno. Un valore sopra il limite è un indizio, non una diagnosi: lo spostano anche razza, età, alimentazione, laboratorio e strumento.

21fonti primarie
19 %di cui livello 1-2
1specie studiate
2012–2026anni di pubblicazione

In sintesi

  • Il limite superiore di riferimento si sposta nel corso dell'anno: nei dati britannici da cui la maggior parte dei referti trae le proprie cifre vale 29 pg/ml da novembre a luglio e 47 pg/ml da agosto a ottobre.
  • L'aumento riguarda i cavalli sani quanto quelli malati, segue la durata del giorno, comincia a fine aprile e cala rapidamente dopo l'equinozio di fine settembre.
  • In una sintesi di undici lavori il valore basale ha individuato circa sette cavalli malati su dieci e classificato correttamente circa nove non malati su dieci: esclude meglio di quanto dimostri.
  • In autunno i pony Shetland si collocavano circa 2,7 volte più in alto dei purosangue; in primavera gli stessi gruppi non si distinguevano più.
  • Due campioni prelevati nello stesso momento dallo stesso cavallo hanno dato, in un lavoro tedesco, 121 pg/ml da un lato e meno di 5 dall'altro.

Perché in autunno il valore sale in tutti i cavalli

L'ormone adrenocorticotropo, o ACTH, viene dall'ipofisi. Nel cavallo la sua concentrazione nel sangue segue un ritmo annuale. Un'analisi britannica ha confrontato nel 2012 156 cavalli di clinica senza segni di malattia ipofisaria con 941 animali ritenuti malati. I due gruppi hanno mostrato lo stesso andamento, con un massimo da agosto a ottobre. L'autunno non alza quindi solo i valori dei malati, li alza tutti.

Questo governa la lettura di un referto di laboratorio. Se l'aumento riguarda i sani come i malati, un valore autunnale alto non è di per sé un segno di malattia. Ciò che cambia è la distanza fra i due gruppi, la più ampia da agosto a ottobre. L'autunno è quindi la stagione in cui la distinzione riesce meglio, e quella in cui un limite invariato classificherebbe erroneamente la maggior parte dei sani.

Che cosa governa questo ritmo?

La durata del giorno. Un lavoro australiano basato su prelievi mensili per un anno sottolinea che l'aumento non si limita ai mesi autunnali, ma segue il fotoperiodo. Un'analisi di laboratorio su dieci razze colloca il minimo in aprile e il picco in settembre.

La stessa analisi precisa il calendario. La salita sembra cominciare a fine aprile o inizio maggio, quando le giornate si allungano, e cala rapidamente dopo l'equinozio di fine settembre, appena il giorno scende sotto le dodici ore. Misurare a fine settembre o in ottobre significa misurare su un tratto molto ripido della curva. La parola autunno è una scorciatoia: la grandezza vera è la durata del giorno, non il nome del mese.

Da dove vengono le soglie di 29 e 47

Le due cifre più frequenti nei referti e nelle guide hanno una sola fonte: questo lavoro britannico del 2012. Fissava il limite superiore di riferimento a 29 pg/ml da novembre a luglio e a 47 pg/ml da agosto a ottobre. I suoi autori ne concludevano che l'ACTH resta utilizzabile tutto l'anno, con l'intervallo proprio del periodo.

L'origine di queste cifre merita un esame. Il gruppo di confronto riuniva pazienti di clinica ricoverati per altri motivi, non un campione estratto a caso fra cavalli sani. E la classificazione dei casi si basava su un sospetto clinico unito a un valore sopra il limite del periodo. Il limite si è quindi giustificato in parte da sé. Questo non svaluta il lavoro, fonte primaria delle due cifre, ma spiega i limiti diversi ottenuti in seguito.

Altri paesi hanno calcolato i propri intervalli, nettamente diversi. Un lavoro sudafricano ha prelevato sangue ogni mese per un anno a 80 cavalli clinicamente sani sotto i dodici anni. Il limite superiore valeva 21,4 pg/ml all'inizio dell'estate locale e 60,6 pg/ml nell'autunno locale, quasi il triplo nella stessa popolazione e nello stesso laboratorio. La loro conclusione merita attenzione: il ritmo annuale ha la forma osservata altrove, cambia solo l'altezza dei limiti.

Perché due laboratori danno cifre diverse

Un valore misurato non è una proprietà fissa del cavallo. Nel 2013 un lavoro tedesco ha inviato a quattro laboratori, per quattordici cavalli, due campioni prelevati nello stesso momento ed etichettati in modo diverso. Nello stesso laboratorio i due valori di un cavallo differivano in media di circa 19 pg/ml; in un caso 121 pg/ml contro meno di 5. Fra laboratori la differenza media raggiungeva circa 26 pg/ml, e un castrone di vent'anni risultava a 60,9 oppure a 108 pg/ml a seconda del laboratorio. Centrifugato subito, il campione dava in media 11,6 pg/ml in più.

Il lavoro è del 2013 e gli strumenti di oggi non sono più gli stessi. Il suo messaggio resiste comunque, perché confrontava laboratori, non cavalli. Uno studio metodologico del 2026 vi si collega: le soglie pubblicate valgono quasi esclusivamente per un solo strumento. Fra due strumenti dello stesso costruttore una soglia si trasferiva in modo affidabile; fra costruttori diversi no, perché lo scarto dipendeva dalla concentrazione.

Posso confrontare direttamente due referti?

Solo con riserva. Finché entrambi indicano lo stesso metodo e lo stesso intervallo di riferimento, il confronto ha senso. Se vengono da laboratori o strumenti diversi, una differenza può nascere dalla sola misura. L'intervallo fornito con il valore ne fa parte.

Il valore autunnale non misura solo l'ACTH

Un lavoro britannico ha fatto dosare gli stessi campioni di pony con due metodi diffusi. In autunno differivano in media di 38,6 pg/ml, nella primavera successiva solo di 5,1. Uno scarto circa sette volte maggiore in autunno non depone per il caso, ma per l'idea che in quella stagione si misuri anche altro.

La traccia porta a un frammento proteico di sigla CLIP, che nasce nella stessa parte dell'ipofisi dell'ACTH e ne corrisponde alla porzione terminale. Uno studio di laboratorio del 2023 ha mostrato che il CLIP si lega allo stesso anticorpo di cattura dell'ACTH, a differenza di un secondo frammento affine. CLIP endogeno è stato rilevato nel plasma di un pony prelevato in autunno. Il lavoro dimostra il legame; la sua quota nell'aumento autunnale resta espressamente aperta.

Che cosa significhi in scuderia lo mostra la stessa serie su pony senza laminite. Su 88 animali prelevati in due stagioni consecutive, 56 superavano in autunno il limite di 47 pg/ml. Di questi, 39 erano nella primavera successiva sotto il limite di 29 pg/ml, senza alcun trattamento. Interferenza di misura, variazione stagionale reale o entrambe: la questione resta aperta.

Quanto il valore separa i cavalli malati dai sani

Sull'accuratezza diagnostica un'analisi di sintesi riunisce undici lavori. Su tutte le soglie il valore basale ha individuato circa sette malati su dieci e classificato correttamente nove non malati su dieci. Alla soglia frequente di 35 pg/ml l'individuazione dei malati risultava ancora più bassa. Gli autori sconsigliano il test come screening e in un cavallo senza segni clinici.

Il loro esempio numerico mostra perché: lo stesso test commette errori diversi a seconda dei cavalli, e la probabilità prima del test decide quale prevalga.

Risultati errati attesi ogni 1'000 cavalli testati, calcolati dall'analisi di sintesi di undici lavori sul valore basale di ACTH.
Quota di cavalli realmente malatiRisultati falsamente positiviRisultati falsamente negativi
2 su 1001277
20 su 10010468
90 su 10013306

Una revisione sistematica indipendente arriva a un enunciato facile da ricordare: il valore esclude meglio di quanto dimostri. L'individuazione media dei malati era lì di circa 76 per cento, quella dei sani classificati correttamente di circa 95 per cento. Gli autori hanno rinunciato a una cifra unica, viste le forti differenze fra studi e le distorsioni riscontrate.

La società scientifica britannica ha pubblicato nel 2024 una linea guida nata da una procedura di valutazione formale. Fissa l'accuratezza complessiva del valore basale fra 88 e 92 per cento in autunno e fra 70 e 86 per cento fuori autunno, secondo la probabilità prima del test. Ne trae una conseguenza inconsueta: mancando soglie praticabili che tengano conto di tutte le influenze, propone zone grigie invece di una linea unica.

Quanto è probabile la malattia in partenza?

Dipende soprattutto dall'età. Una revisione sistematica indica come stima più solida 21,2 per cento nei cavalli e pony dai quindici anni in su e 2,9 per cento in tutta la popolazione equina. Sotto i dieci anni la probabilità prima del test è considerata bassa. L'età che avanza è anche l'unico fattore di rischio accertato di quella revisione.

Razza, età e alimentazione spostano il limite

Nessun intervallo di riferimento vale per tutti i cavalli. Un lavoro australiano su 399 animali senza segni di malattia ha misurato attorno ai due equinozi. In autunno i pony di altre razze si collocavano circa 1,55 volte e gli Shetland circa 2,67 volte più in alto dei purosangue. In primavera questi gruppi non si distinguevano. La differenza di razza è quindi stagionale, non permanente.

Un'analisi su dieci razze aggiunge che anche la finestra cambia. Arabi e asini erano più alti soprattutto da maggio a novembre, Shetland e razze gallesi solo da luglio a novembre. Razza e mese non si valutano quindi separatamente, ma insieme.

L'età agisce in due direzioni insieme. Uno studio americano su nove sedi, con prelievi mensili, ha trovato nei cavalli oltre i quindici anni valori più alti tutto l'anno e un aumento autunnale più marcato. L'età non è quindi solo un fattore di rischio della malattia: sposta già il valore in animali apparentemente sani.

Anche l'alimentazione può muovere il valore. In una prova sedici cavalli sani hanno ricevuto quattro mangimi concentrati di valore energetico simile, in ordine variabile, con misure a marzo, maggio, agosto e ottobre. In ottobre il valore raggiungeva 57,7 pg/ml contro 13,2 a marzo. I cavalli anziani con il mangime più ricco di amido raggiungevano 60,0 pg/ml, i più giovani alimentati allo stesso modo 15,7. Gli autori vi vedono il rischio di classificare erroneamente un cavallo alimentato con molto amido. Sedici animali, una sola sede: un indizio, non una regola.

Testare in autunno oppure no: la contraddizione si scioglie

Una parte raccomanda l'autunno, perché la distanza fra malati e sani è allora la più ampia e l'accuratezza la più alta. L'altra lo sconsiglia, perché i valori oscillano di più. Entrambe si appoggiano a osservazioni reali e descrivono la stessa curva da due estremi.

L'oscillazione è stata misurata direttamente. Un lavoro australiano ha ripetuto un test di stimolazione sugli stessi cavalli a due settimane di distanza. In inverno nessuna differenza fra i due appuntamenti e un'ottima ripetibilità. In autunno i valori risultavano nettamente più bassi al secondo appuntamento, la variazione entro lo stesso cavallo era maggiore e le classificazioni errate sono raddoppiate. La stagione che separa meglio è quindi la meno stabile. Venti cavalli, una sola sede: un segnale, non una base decisionale.

Lo scioglimento non sta nella data, ma nel limite contro cui si legge. Uno studio prospettico su 106 cavalli ha determinato due tipi di limite per ogni mese. Una soglia diagnostica ha portato l'individuazione dei malati da circa sei a nove su dieci, e coglie i casi lievi. Un intervallo di riferimento ha portato la quota di sani classificati correttamente dall'85 al 98 per cento, evitando trattamenti inutili. Il limite giusto dipende da quale errore pesi di più. La decisione è clinica, non aritmetica.

Una banca dati di laboratorio con oltre 75'000 cavalli arriva allo stesso risultato. Gli scarti da una settimana all'altra restano piccoli quasi tutto l'anno e diventano rilevanti solo da metà giugno a inizio dicembre, con la variazione più forte a fine settembre e inizio ottobre. Misurare allora richiede un riferimento stagionale stretto, non grossolano.

Che cosa dice un valore alto sul rischio di laminite

Molti proprietari leggono l'ACTH come un allarme laminite. I dati sostengono questo legame solo in parte. La linea guida britannica rileva che gli equidi con la malattia ipofisaria e insieme insulina alta appaiono più esposti, ma che l'ACTH non è un predittore autonomo del rischio.

Una coorte di 374 pony mai colpiti da laminite, seguiti due volte l'anno fino a quattro anni, lo conferma. Nel modello comune sono rimasti l'insulina a digiuno, l'insulina un'ora dopo una somministrazione di zucchero, l'adiponectina, ormone del tessuto adiposo, e una crescita divergente dello zoccolo. L'ACTH non vi era associata in modo autonomo alla laminite. Nel gruppo con le insuline più alte, circa un pony su dieci, il 69 per cento ha sviluppato la malattia in quattro anni, contro il 6 per cento nel gruppo più basso.

Dalla Svizzera viene un piccolo lavoro su 51 cavalli anziani clinicamente sani, che ha cercato ciò che si accompagnava ai rimaneggiamenti radiografici di una laminite cronica. Solo l'età lo faceva: i cavalli fra 26 e 32 anni li mostravano più spesso di quelli fra 15 e 25. Un valore sopra l'intervallo adattato alla stagione non vi era associato, né lo erano lo stato nutrizionale o il punteggio del collo. Cinquantuno cavalli, un solo momento: il lavoro mostra un'assenza di legame, non prova un'assenza.

Limiti superiori di riferimento pubblicati per l'ACTH basale, per regione, gruppo di confronto e stagione

Elaborazione originale

Compilato dai lavori originali di questo articolo che hanno calcolato un proprio limite superiore di riferimento; figurano solo i limiti con gruppo di confronto e periodo dichiarati. I valori non sono intercambiabili fra loro, perché popolazione, metodo di misura e latitudine differiscono, e le stagioni si riferiscono ogni volta al rispettivo emisfero.
Studio e regioneGruppo di confrontoPeriodo dell'annoLimite superiore in pg/mlCome è stato ottenuto il limite
Gran Bretagna, 2012156 cavalli di clinica senza segni di malattia ipofisariada novembre a luglio29intervallo di riferimento da una popolazione di clinica, analizzato separatamente per periodo
Gran Bretagna, 2012lo stesso gruppo di confrontoda agosto a ottobre47la stessa analisi, secondo periodo
Sudafrica, Gauteng, 202280 cavalli clinicamente sani sotto i dodici anniinizio estate dell'emisfero australe21,4prelievi mensili per dodici mesi, limiti calcolati per fascia dell'anno
Sudafrica, Gauteng, 2022lo stesso gruppoautunno dell'emisfero australe60,6stesso calcolo, altra fascia dell'anno
Sudafrica, Gauteng, 2022lo stesso gruppoinverno dell'emisfero australe22,3stesso calcolo, altra fascia dell'anno
Perth, Australia Occidentale, 201740 cavalli clinicamente senza rilievi sotto i vent'annifase calma dell'anno43prelievi mensili per dodici mesi; il valore indicato è il bordo superiore della zona di incertezza del limite
Perth, Australia Occidentale, 2017lo stesso gruppofase di picco94stesso calcolo, fase del massimo annuale
Townsville, Queensland, 201741 cavalli clinicamente senza rilievi sotto i vent'annifase calma dell'anno67seconda sede dello stesso studio, stesso calcolo
Townsville, Queensland, 2017lo stesso gruppofase di picco101stesso calcolo, fase del massimo annuale

Limiti e incertezze

  • L'indicazione redazionale di fondare almeno metà delle fonti sul livello revisione sistematica, metanalisi o studio randomizzato non è raggiungibile in questo campo: solo quattro dei lavori qui impiegati arrivano a quel livello, gli altri sono linee guida, coorti e studi caso-controllo, trasversali e di laboratorio.
  • I due limiti più citati, 29 e 47 pg/ml, provengono da un solo lavoro del 2012. Il suo gruppo di confronto era fatto di pazienti di clinica, e i casi di malattia sono stati definiti in parte da un valore di ACTH sopra quello stesso limite, il che ancora la stima a sé stessa.
  • Per questa malattia non esiste un riferimento indipendente. Diversi studi analizzati poggiano su definizioni di caso composite che contengono il test valutato, e l'analisi di sintesi cita proprio questo punto e il disegno caso-controllo come ragioni di accuratezze artificialmente troppo buone.
  • Le soglie pubblicate valgono quasi esclusivamente per un solo strumento di analisi. Fra strumenti di costruttori diversi il trasferimento non è lineare, così che un limite letto nella letteratura non si applica senz'altro a un referto qualsiasi.
  • Per la Svizzera non esistono intervalli di riferimento stagionali propri. L'unico lavoro svizzero qui trovato ha usato un intervallo esistente adattato alla stagione, non ne ha calcolato uno; i limiti citati vengono da Gran Bretagna, Sudafrica e Australia.
  • Lo studio sulla dispersione fra laboratori è del 2013 e descrive uno stato degli strumenti oggi superato. Mostra che differenze fra laboratori possono esistere, non quanto siano grandi in un laboratorio svizzero di oggi.

Domande aperte

  • Quanta parte dell'aumento autunnale misurato spetta al legame del frammento CLIP con l'anticorpo di cattura e quanta a una secrezione di ACTH realmente più alta?
  • Quali intervalli di riferimento stagionali valgono per la latitudine della Svizzera e per le razze qui diffuse, in particolare pony rustici e asini?
  • Limiti specifici per razza e mese cambiano il decorso dei cavalli interessati, oppure spostano solo la classificazione sul referto?
  • Perché il test è meno ripetibile proprio nella stagione in cui separa meglio?

Domande frequenti

Il mio cavallo ha in autunno un valore di ACTH di 60. È grave?

Da questa sola cifra non deriva alcuna diagnosi. Che 60 pg/ml stia sopra o sotto il limite dipende dal periodo, dal laboratorio e dallo strumento: nei dati britannici il limite autunnale è 47 pg/ml, in una popolazione sudafricana 60,6, in una sede australiana 94. Si aggiungono razza, età e alimentazione, che spostano il valore anche in animali sani. Il valore acquista significato solo insieme all'intervallo di riferimento del laboratorio che ha misurato e ai segni clinici rilevati dallo studio veterinario.

Devo far misurare di nuovo in primavera?

È una domanda per lo studio veterinario, non una a cui risponda questo testo. Quel che dicono i dati: in una serie britannica 56 pony su 88 superavano in autunno il limite di 47 pg/ml, e 39 di quei 56 si ritrovavano nella primavera successiva sotto il limite primaverile di 29, senza alcun trattamento. Un singolo valore autunnale alto resta quindi provvisorio. Al contrario, in inverno i valori oscillano nettamente meno, il che rende una ripetizione in quella stagione più confrontabile.

Perché sul mio referto c'è un intervallo di riferimento diverso da quello trovato in rete?

Perché gli intervalli di riferimento sono legati a un laboratorio. Vengono calcolati da un dato gruppo di confronto, con un dato metodo di misura e per un dato periodo. Uno studio metodologico del 2026 rileva che le soglie pubblicate valgono quasi esclusivamente per un solo strumento e non si trasferiscono semplicemente fra costruttori diversi. L'intervallo che compare sul Suo referto appartiene al Suo valore. Una cifra presa da una guida appartiene a un altro laboratorio e non misura il Suo risultato.

Il mio pony ha solo dodici anni. Il valore può essere ugualmente alto?

Sì, e di per sé dice poco. Negli equidi sotto i dieci anni la probabilità di questa malattia è considerata bassa, e più è bassa, più cresce la quota di valori anomali che sono falsamente positivi: nell'esempio numerico dell'analisi di sintesi, con due malati su cento cavalli si contano circa 127 risultati falsamente positivi ogni 1'000 animali testati. Inoltre in autunno i pony Shetland si collocavano circa 2,7 volte più in alto dei purosangue, mentre in primavera stavano allo stesso livello. Razza e stagione spiegano quindi una parte notevole di questi referti.

Un valore di ACTH alto significa che il mio cavallo avrà la laminite?

No, almeno non da solo. La linea guida britannica rileva che l'ACTH non è un predittore autonomo del rischio di laminite. In una coorte di 374 pony mai colpiti da laminite sono rimasti nel modello comune l'insulina a digiuno, l'insulina dopo una somministrazione di zucchero, l'adiponectina, ormone del tessuto adiposo, e una crescita divergente dello zoccolo, ma non l'ACTH. Un lavoro svizzero su 51 cavalli anziani non ha trovato nemmeno un legame fra un valore sopra l'intervallo adattato alla stagione e i rimaneggiamenti radiografici da laminite; lì era associata solo l'età.

Il test di stimolazione è più affidabile di un semplice prelievo?

In più lavori ottiene risultati migliori, ma non sempre. In uno studio prospettico su 106 cavalli l'accuratezza complessiva del test di stimolazione superava quella del valore basale. Uno studio di dodici mesi su 63 cavalli ridimensiona: l'individuazione dei malati non era nettamente migliore tutto l'anno, e il guadagno riguardava soprattutto animali senza segni clinici marcati. Anche questo test segue il ritmo annuale, con i valori più bassi da febbraio a maggio e i più alti da agosto a ottobre.

Fonti

  1. Menzies-Gow NJ, Banse HE, Duff A, Hart N. BEVA primary care clinical guidelines: Diagnosis and management of equine pituitary pars intermedia dysfunction. Equine Veterinary Journal, 2024 (Raccomandazione professionale | Cavallo)DOI 10.1111/evj.14009
    L'accuratezza complessiva del valore basale di ACTH sta, secondo la probabilità prima del test, fra 88 e 92 per cento in autunno e fra 70 e 86 per cento fuori autunno; poiché soglie che tengano conto di tutte le grandezze di influenza non sono fissabili in modo praticabile, la linea guida raccomanda zone grigie, e rileva che l'ACTH non è un predittore autonomo di laminite.
  2. Meyer JC, Hunyadi LM, Ordóñez-Mena JM. The accuracy of ACTH as a biomarker for pituitary pars intermedia dysfunction in horses: A systematic review and meta-analysis. Equine Veterinary Journal, 2022 (Meta-analisi | Cavallo)DOI 10.1111/evj.13500
    Da undici studi primari risultano un tasso aggregato di individuazione dei malati di 0,72 e un tasso di sani classificati correttamente di 0,88; gli autori raccomandano il valore basale come test di conferma in caso di alta probabilità prima del test, espressamente non come screening né in cavalli senza segni clinici.
  3. Tatum RC, McGowan CM, Ireland JL. Evaluation of the sensitivity and specificity of basal plasma adrenocorticotrophic hormone concentration for diagnosing pituitary pars intermedia dysfunction in horses: A systematic review. The Veterinary Journal, 2021 (Revisione sistematica | Cavallo)DOI 10.1016/j.tvjl.2021.105695
    Con un'individuazione media dei malati del 75,5 per cento e una quota media di sani classificati correttamente del 95,2 per cento, il valore basale esclude la malattia meglio di quanto la dimostri; gli autori hanno rinunciato a una metanalisi per le distorsioni riscontrate e le forti differenze fra studi.
  4. Ireland JL, McGowan CM. Epidemiology of pituitary pars intermedia dysfunction: A systematic literature review of clinical presentation, disease prevalence and risk factors. The Veterinary Journal, 2018 (Revisione sistematica | Cavallo)DOI 10.1016/j.tvjl.2018.03.002
    Dalle 29 pubblicazioni incluse risultano come stime di frequenza più solide 21,2 per cento negli equidi dai quindici anni in su e 2,9 per cento nella popolazione totale, e come unico fattore di rischio accertato resta l'età che avanza, mentre le affermazioni su razza e sesso restano contraddittorie.
  5. Jacob SI, Geor RJ, Weber PSD, Harris PA. Effect of dietary carbohydrates and time of year on ACTH and cortisol concentrations in adult and aged horses. Domestic Animal Endocrinology, 2018 (Studio randomizzato | Cavallo)DOI 10.1016/j.domaniend.2017.10.005
    In sedici cavalli sani il valore basale raggiungeva 57,7 in ottobre contro 13,2 pg/ml a marzo, e gli animali anziani con mangime ricco di amido raggiungevano 60,0 contro 15,7 pg/ml nei più giovani alimentati allo stesso modo: gli autori vedono nell'alimentazione un possibile fattore di confondimento, capace di portare a una classificazione errata come malato.
  6. Durham AE, Clarke BR, Potier JFN, Hammarstrand R. Clinically and temporally specific diagnostic thresholds for plasma ACTH in the horse. Equine Veterinary Journal, 2021 (Studio trasversale | Cavallo)DOI 10.1111/evj.13292
    In una banca dati di laboratorio con 75'892 cavalli gli scarti da una settimana all'altra restano piccoli quasi tutto l'anno e diventano rilevanti da metà giugno a inizio dicembre, con il massimo a fine settembre e inizio ottobre; gli autori chiedono soglie specifiche per periodo e una scelta del limite secondo l'errore meno desiderabile nel singolo caso.
  7. Durham AE, Potier JF, Huber L. The effect of month and breed on plasma adrenocorticotropic hormone concentrations in equids. The Veterinary Journal, 2022 (Studio trasversale | Cavallo)DOI 10.1016/j.tvjl.2022.105857
    Su dieci razze si disegna un ritmo annuale con minimo in aprile e picco in settembre, con arabi e asini più alti soprattutto da maggio a novembre e Shetland e razze gallesi solo da luglio a novembre: razza e mese vanno valutati insieme.
  8. Bamford NJ, Stewart AJ, El-Hage CM, Bertin FR. Investigation of breed differences in plasma adrenocorticotropic hormone concentrations among healthy horses and ponies. The Veterinary Journal, 2023 (Studio trasversale | Cavallo)DOI 10.1016/j.tvjl.2023.105995
    In 399 animali senza segni di malattia i pony di altre razze si collocavano in autunno 1,55 volte e gli Shetland 2,67 volte più in alto dei purosangue, mentre in primavera non c'era differenza: l'effetto della razza è stagionale, e gli intervalli di riferimento autunnali devono tenerne conto.
  9. Copas VEN, Durham AE. Circannual variation in plasma adrenocorticotropic hormone concentrations in the UK in normal horses and ponies, and those with pituitary pars intermedia dysfunction. Equine Veterinary Journal, 2012 (Studio trasversale | Cavallo)DOI 10.1111/j.2042-3306.2011.00444.x
    Fonte primaria dei limiti di 29 pg/ml da novembre a luglio e 47 pg/ml da agosto a ottobre: la variazione annuale esiste in entrambi i gruppi, con i valori più alti da agosto a ottobre, e l'ACTH resta utilizzabile tutto l'anno purché si usi l'intervallo di riferimento adatto al periodo.
  10. Fisher D, Schliewert EC, Hooijberg EH. Temporally specific adrenocorticotropic hormone reference intervals for horses in South Africa. Journal of the South African Veterinary Association, 2022 (Studio di coorte | Cavallo)DOI 10.36303/JSAVA.001
    In 80 cavalli clinicamente sani sotto i dodici anni con prelievi mensili per un anno i limiti superiori di riferimento erano 21,4 pg/ml a inizio estate, 60,6 in autunno e 22,3 in inverno: la forma del ritmo annuale corrisponde a quella osservata altrove, l'altezza dei limiti è propria del luogo e del laboratorio.
  11. Secombe CJ, Tan RHH, Perara DI, Byrne DP. The Effect of Geographic Location on Circannual Adrenocorticotropic Hormone Plasma Concentrations in Horses in Australia. Journal of Veterinary Internal Medicine, 2017 (Studio di coorte | Cavallo)DOI 10.1111/jvim.14782
    In 81 cavalli clinicamente senza rilievi in due sedi, con prelievi mensili per dodici mesi, l'aumento non si limita ai mesi autunnali ma è legato alla variazione del fotoperiodo; i limiti superiori differivano nettamente fra Perth e Townsville e vanno determinati sede per sede.
  12. Pinn-Woodcock TL, Llanos-Soto SG, Ivanek R, Goodrich E. Seasonal elevation in equine adrenocorticotropic hormone occurs throughout the contiguous United States and is influenced by latitude and age. Journal of the American Veterinary Medical Association, 2025 (Studio di coorte | Cavallo)DOI 10.2460/javma.25.04.0223
    In 201 cavalli apparentemente sani in nove sedi, gli animali oltre i quindici anni stanno più in alto tutto l'anno e mostrano in più un aumento autunnale più marcato, perciò stagione ed età devono entrare insieme nell'interpretazione di un valore basale.
  13. Knowles EJ, Moreton-Clack MC, Shaw S, Harris PA. Plasma adrenocorticotropic hormone (ACTH) concentrations in ponies measured by two different assays suggests seasonal cross-reactivity or interference. Equine Veterinary Journal, 2018 (Studio di coorte | Cavallo)DOI 10.1111/evj.12797
    Due metodi di misura differivano in autunno in media di 38,6 pg/ml, in primavera solo di 5,1; di 88 pony prelevati in entrambe le stagioni, 56 superavano in autunno 47 pg/ml, e 39 di questi si ritrovavano nella primavera successiva sotto 29 pg/ml senza trattamento, cosa che gli autori riconducono a un profilo peptidico dell'ipofisi modificato in autunno.
  14. Knowles EJ, Hyde C, Harris PA, Elliott J. Short Communication: Identification of equine corticotropin-like intermediate lobe peptide (CLIP) binding to an adrenocortipcotrophic hormone (ACTH) assay capture antibody. Domestic Animal Endocrinology, 2023 (Studio di laboratorio | Cavallo)DOI 10.1016/j.domaniend.2023.106785
    Il frammento CLIP si lega allo stesso anticorpo di cattura dell'ACTH, mentre un secondo frammento affine non lo fa, e CLIP endogeno è stato rilevato nel plasma di un pony prelevato in autunno: l'interferenza è dimostrata, la sua quota nell'aumento misurato non è quantificata.
  15. Gehlen H, Bradaric Z. [Study on the reproducibility of ACTH concentrations in plasma of horses with and without equine Cushing syndrome]. Berliner und Münchener Tierärztliche Wochenschrift, 2013 (Studio di laboratorio | Cavallo)PMID 23901591
    In quattordici cavalli e 132 campioni distribuiti su quattro laboratori, i doppi prelievi effettuati nello stesso momento differivano in media di circa 19 pg/ml entro lo stesso laboratorio e di circa 26 pg/ml fra laboratori, e una centrifugazione immediata alzava il valore in media di 11,6 pg/ml.
  16. Durham AE, Lopes A. Transference of diagnostic thresholds for equine plasma ACTH from the Immulite 1000 to Immulite 2000XPi and Tosoh AIA systems. Domestic Animal Endocrinology, 2026 (Studio di laboratorio | Cavallo)DOI 10.1016/j.domaniend.2026.107015
    Le soglie pubblicate valgono quasi esclusivamente per un solo strumento di analisi; fra due strumenti dello stesso costruttore il trasferimento era lineare, fra costruttori diversi dipendeva dalla concentrazione ed era quindi possibile solo con una conversione propria per ogni soglia.
  17. Horn R, Stewart AJ, Jackson KV, Dryburgh EL. Clinical implications of using adrenocorticotropic hormone diagnostic cutoffs or reference intervals to diagnose pituitary pars intermedia dysfunction in mature horses. Journal of Veterinary Internal Medicine, 2021 (Studio caso-controllo | Cavallo)DOI 10.1111/jvim.16017
    In 106 cavalli testati ogni mese una soglia diagnostica ha portato l'individuazione dei malati da 0,61 a 0,87, mentre un intervallo di riferimento portava la quota di sani classificati correttamente da 0,85 a 0,98: la scelta del limite è una decisione clinica su quale errore pesi di più.
  18. Adams AA, Siard-Altman MH, Reedy SE, Barker D. Evaluation of seasonal influences on adrenocorticotropic hormone response to the thyrotropin-releasing hormone stimulation test and its accuracy for diagnosis of pituitary pars intermedia dysfunction. The Veterinary Journal, 2023 (Studio di coorte | Cavallo)DOI 10.1016/j.tvjl.2023.106035
    Su dodici mesi e 63 cavalli i valori dopo stimolazione erano più bassi da febbraio a maggio e più alti da agosto a ottobre; l'accuratezza superava quella del valore basale, ma l'individuazione dei malati non era migliore in modo rilevante tutto l'anno, e il guadagno riguardava soprattutto animali senza segni clinici marcati.
  19. Kam YN, McKenzie K, Coyle M, Bertin FR. Repeatability of a thyrotropin-releasing hormone stimulation test for diagnosis of pituitary pars intermedia dysfunction in mature horses. Journal of Veterinary Internal Medicine, 2021 (Studio caso-controllo | Cavallo)DOI 10.1111/jvim.16281
    In venti cavalli testati due volte a due settimane di distanza, il test di stimolazione era molto ben ripetibile in inverno, mentre in autunno i valori erano più bassi al secondo appuntamento, la dispersione entro lo stesso cavallo maggiore e le classificazioni errate il doppio.
  20. Christen G, Precht C, van der Kolk J, Fouché N. Age over 25 years, but not plasma adrenocorticotropic hormone concentration above the seasonally adjusted reference range is predictive for radiographically assessed changes of chronic laminitis in elderly horses. Schweizer Archiv für Tierheilkunde, 2020 (Studio trasversale | Cavallo)DOI 10.17236/sat00283
    In 51 cavalli anziani clinicamente sani solo l'età era associata ai rimaneggiamenti radiografici di una laminite cronica, mentre un valore di ACTH sopra l'intervallo di riferimento adattato alla stagione, lo stato nutrizionale e il punteggio del collo non mostravano alcun legame.
  21. Knowles EJ, Elliott J, Harris PA, Chang YM. Predictors of laminitis development in a cohort of nonlaminitic ponies. Equine Veterinary Journal, 2023 (Studio di coorte | Cavallo)DOI 10.1111/evj.13572
    In una coorte di 374 pony mai colpiti da laminite, seguita per 891 pony-anno, l'ACTH non era associata in modo autonomo alla laminite; nel modello comune sono rimasti l'insulina a digiuno, l'insulina dopo somministrazione di zucchero, l'adiponectina e una crescita divergente dello zoccolo, con frequenze stimate a quattro anni di 6, 22 e 69 per cento nei tre gruppi di insulina.

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